Oyun, Raccoon City'de başlayan korkunç bir virüs salgınıyla
sarsılan bir şehirde geçer. İki ana karakterin perspektifinden oynanır: Polis
memuru Leon S. Kennedy ve üniversite öğrencisi Claire Redfield. İkisi de farklı
hikaye hatlarına sahiptir, ancak Raccoon City'nin bu kabus dolu gecesinde
hayatta kalmak için birlikte çalışmaları gerekmektedir.
Leon S. Kennedy, Raccoon City Polis Departmanı'nda yeni bir
memur olarak göreve başlar. İlk görevi, Raccoon City'yi çevreleyen ormanlık
alanda helikopterin düştüğü bir kazayı araştırmaktır. Leon, olay yerine
vardığında, virüs salgınından dolayı canavarlara dönüşmüş insanlarla
karşılaşır. Bu sırada Claire Redfield, abisi Chris Redfield'ı bulmak için şehre
gelir ve Leon ile tanışır.
Leon ve Claire, Raccoon City Polis Departmanı'na sığınır ve
orada diğer hayatta kalanları bulurlar. Ancak polis merkezi, canavarlara
dönüşmüş yaratıklarla doludur. İkisi, polis merkezinin içinde ve çevresindeki
yeraltı tünellerinde dolaşırken, virüsün kökenini ve salgının nasıl yayıldığını
keşfetmeye çalışır.
Bu arada, Raccoon City'nin yeraltı araştırma tesisi Umbrella
Corporation'ın merkezi laboratuvarlarından biridir. Burada Umbrella
Corporation, biyolojik silahlar ve virüsler üzerinde çalışmaktadır. Salgının
asıl sebebi olan G-virüsü adında bir virüs, Umbrella'nın laboratuvarından kaçar
ve Raccoon City'nin üzerinde tehdit oluşturur.
Leon ve Claire, polis merkezinin alt katlarındaki
laboratuvarlara girerler ve salgını durdurmak için Umbrella Corporation'ın
faaliyetlerini ortaya çıkarmak amacıyla işbirliği yaparlar. Karşılaştıkları
zorluklar arasında virüse maruz kalmış devasa canavarlar ve Umbrella
Corporation'ın askeri birlikleri yer alır.
Oyun ilerledikçe, Leon ve Claire birbirlerine yardım ederek
Raccoon City'nin karanlık sırlarını ve Umbrella Corporation'ın planlarını
ortaya çıkarır. Umbrella'nın amacı, Raccoon City'nin tamamını yok etmek ve
salgını gizlemektir. İki karakter, laboratuvarlardaki tehlikelerle ve Umbrella
Corporation'ın ajanlarıyla mücadele ederken, kendi hayatta kalma mücadelelerini
sürdürürler.
Oyunun sonunda, Leon ve Claire Umbrella Corporation'ın
planlarını ortaya çıkarır ve Raccoon City'nin yok edilmesini engeller. Ancak
Raccoon City büyük ölçüde zarar görmüş ve virüsün yayılmasını durdurmak için
bir nükleer bomba patlatılmıştır. Leon ve Claire, kaostan kurtulmayı başarır ve
hayatta kalanlarla birlikte şehirden ayrılır.
Özetle, Resident Evil 2, Raccoon City'de
yaşanan korkunç bir virüs salgını etrafında dönen bir hikayeyi anlatır. Leon ve
Claire, hayatta kalmak ve Umbrella Corporation'ın planlarını engellemek için
mücadele ederler. Salgının kökeni ve Umbrella'nın rolü keşfedilirken, oyuncular
canavarlarla dolu bir dünyada hayatta kalma mücadelesi verirler.