Film, MI6'nın (İngiliz istihbarat teşkilatı) gizli ajanı James Bond'un bir görev sırasında ölümüne neden olan bir hata sonucu kaybolmasının ardından başlar. Bond'un kayboluşu, MI6'nın M adıyla bilinen üst düzey yöneticisi tarafından sorgulanırken, MI6 binası bir terörist saldırıya uğrar ve MI6 ajanlarının kimlikleri çalınır.
Bu saldırıyı soruştururken, Bond, kendini ölümden kurtaran ve eski bir MI6 ajanı olan Raoul Silva'nın izini sürer. Silva, MI6'ya ihanet etmekle suçlanmış ve intikam almaya kararlıdır. Silva'nın niyeti, MI6'ı ve özellikle M'yi yok etmektir.
James Bond, Silva'yı durdurmak için harekete geçer ve bir dizi tehlikeli olay ve aksiyon dolu sahneyle karşı karşıya kalır. İngiltere'nin farklı bölgelerinde geçen filmde, Bond'un geçmişi ve MI6'ın iç işleyişi hakkında daha fazla bilgi ediniriz. Ayrıca Bond'un kişisel geçmişi de filmde önemli bir rol oynar.
Film, James Bond karakterini canlandıran Daniel Craig tarafından başarılı bir şekilde canlandırılmıştır ve M rolünde Judi Dench yer almıştır. Skyfall, aksiyon sahneleri, karakter gelişimi ve gerilimiyle dikkat çeken bir James Bond filmidir ve serinin hayranları için unutulmaz anlar sunar.